2026 年 5 月 1 日，vepdegestrant 获 FDA 批准，成为全球首个上市的 PROTAC。十五周后，iberdomide 拿到批件——它被记住的理由不太一样：这是第一个从设计之初就以"降解剂"为目标开发、而非事后才发现具有降解活性的分子胶。过去十年里分子胶的经典故事（来那度胺、泊马度胺）都是"先有药效，后明机制"，iberdomide 把这个顺序倒了过来。

截至 10 月 29 日，全球已有 102 个靶向蛋白降解剂进入人体试验：54 个 PROTAC、28 个分子胶、7 个其他类型降解剂，另有 13 个申办方只肯叫"降解剂"、不说明类型。其中 73 个仍在研发中。这个数字比"超 40 个"的常见说法膨胀了一倍多，原因不复杂——统计口径不同：算不算临床前、算不算已终止、算不算"自称降解剂"。

一、获批之后，赛道重心从"能不能"转向"好不好"

2026 年的四个技术突破，分别回答了不同的难题：

这四条路线的共同指向很清楚：E3 连接酶不再是唯一入口。对上游合成供应而言，这意味着配体砌块的需求从"CRBN + VHL 两家独大"走向多元化——新型 E3 配体、蛋白酶体靶向配体、自噬受体配体，每一类都是一套新的合成需求。

二、临床端的三个信号

信号一：三期管线开始挤在少数靶点上。 目前处于三期的四个 PROTAC 只打三个蛋白：bexobrutideg 与 tacabrutideg 同攻 BTK（直接对标新一代 BTK 抑制剂 pirtobrutinib），BMS-986365 攻雄激素受体，setidegrasib 则是首个进入三期的突变 KRAS 降解剂，适应症为胰腺癌，招募 VHL 连接酶。

信号二：国产管线密度上升。 截至上半年，中国企业在研 PROTAC 项目已超 50 个；阿斯利康 AZD9750 联合 AKT 抑制剂公布 TGI 73% 的数据，贝达 BPI-585771 对 KRAS 的 DC50 约 1 nM、注射用制剂 IND 于 10 月获受理，亚盛 BTK 降解剂 APG-3288 已获 CDE 临床许可。

信号三：AI 开始直接产出分子。 浙江大学团队在 PNAS 报道的 DCL05，对 CLIP1-LTK 致癌融合蛋白 DC50 达 40 pM——皮摩尔级，这个量级过去只在偶然筛选中出现过。

三、对定制合成行业的实际含义

获批消息对上游的影响不是"订单变多"这么简单，而是需求结构变了：

1. E3 配体衍生物库的扩充需求：CRBN 配体（来那度胺/泊马度胺骨架）与 VHL 配体的类似物合成，从"买现成"转向"按需改构"；

1. 连接子化学成为竞争焦点：2026 年 PROTAC 连接子砌块的询单增速在 30–40%，PEG 系列、可裂解基团、click handle 修饰三类最集中——这正是分子量失控与口服暴露之间的调停地带；

1. 杂质对照品的需求同步上升：分子越大、合成步骤越多，法规申报阶段需要的杂质谱越复杂，对照品定制的窗口往往在 IND 前后就已经打开。

写在最后

iberdomide 的批件值得记住的地方，是它证明了一件事：分子胶不再靠运气发现，而是可以按设计造出来。当"设计"取代"发现"，上游的合成能力就从配角变成了前提——没有可定制的配体砌块库和连接子化学，再好的设计也只能停在纸面。

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