2026年对生物素标记和荧光修饰领域而言，是成果密集涌现的一年。从活体器官级邻近标记，到无赖氨酸短肽标签解决强标记背景问题，再到AI辅助近红外探针设计——多个曾被视为"难以攻克"的技术瓶颈，都在今年取得了阶段性突破。本文整理了10项代表性进展，供高校课题组在选题和文献调研时参考。

一、生物素标记方向（6项）

1. STePTag：活体器官级邻近标记

中科院化学所2026年6月发表于《德国应用化学》。TurboID-DHFR融合 + LNP递送 + TMP开关，实现小鼠肝脏分泌蛋白的30分钟原位标记，鉴定出93种生理条件下分泌蛋白和40种急性肝损伤动态变化蛋白，整个过程无需转基因动物。

2. REC标签：强标记下仍可被抗体清晰识别

2026年发表于《Scientific Reports》。REC是一段完全不含赖氨酸的短肽标签，TurboID无法对其生物素化，因此在强标记条件下仍可作为"不变量"被抗体识别。这一设计使研究者可在邻近标记实验中同步研究基于赖氨酸的修饰（如泛素化、乙酰化）。

3. UltraID：19 kDa的新一代连接酶

比TurboID更小、更快，对神经元、干细胞等敏感体系更友好，2026年已在多个课题组应用于活细胞蛋白相互作用网络的绘制。

4. 亲和试剂偶联生物素连接酶

Broad研究所2026年4月发表于《Scientific Reports》：将UltraID与靶向细胞表面蛋白的纳米抗体偶联，标记信号相比单独使用纳米抗体提升约一个数量级，且在动物体内保持稳定。

5. RNA-BioID / APEX-seq

邻近标记对象从蛋白质组延伸至RNA，可在亚细胞水平绘制RNA空间分布图谱，2026年已有多篇论文报道相关应用。

6. CRISPR-dCas9-TurboID

2026年1月《Nature Plants》报道，将dCas9与TurboID融合，解析特定基因组位点的邻近蛋白组。邻近标记正式从"蛋白中心"走向"核酸中心"。

二、荧光标记方向（4项）

• AI辅助NIR-II探针设计：机器学习模型加速了近红外二区荧光团的结构优化，信背比显著改善；

• 分子转子型探针进入临床验证：粘度敏感探针在肿瘤边界识别中表现突出；

• 可激活型荧光探针：针对酶活性（组织蛋白酶、MMP等）的响应型探针持续迭代；

• 活体深组织成像：短波红外窗口探针在小鼠深部器官成像中的分辨率提升。

三、对课题组的启示

1. 选型窗口更宽：BioID（18–24小时）、TurboID（10–30分钟）、UltraID（19 kDa）、APEX2（1分钟）各有适用场景，实验设计不必再"将就"；

1. 标记走向活体：无需转基因动物的急性标记方案成为可能，动态生理过程解析门槛大幅降低；

1. 配套试剂是瓶颈：无论采用哪种酶体系，高质量生物素底物、可切割生物素探针、特异性标记中间体的可获得性，直接决定实验通量与数据质量。

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