2026年ADC赛道全景：双抗ADC与双载荷ADC引领下一代创新

中国领跑，406条管线在跑

2026年，全球抗体-药物偶联物（ADC）赛道正式迈入高速发展、技术迭代、商业化兑现的三重黄金周期。

数据显示，截至2026年上半年，全球ADC在研管线已超过900条，其中中国企业贡献了406条，占比近45%——中国已成为全球ADC创新的核心阵地。近期ADC领域更是迎来"三连上市"的高光时刻，CLDN18.2 ADC、双抗ADC持续迎来审批与临床数据关键节点。

从2026年AACR到ASCO年会，ADC赛道最引人注目的两个方向是双抗ADC与双载荷ADC。

双抗ADC：精准靶向的"双锁钥匙"

传统ADC使用单一抗体靶向单一抗原，存在两个固有局限：一是肿瘤异质性导致部分细胞不表达靶抗原，容易逃逸；二是正常组织表达同一抗原时会引发on-target off-tumor毒性。

双抗ADC通过同时识别两个不同抗原表位，显著提高了肿瘤特异性：

• 双靶点确认机制：只有同时表达两种抗原的细胞才会被有效杀伤，大幅降低脱靶毒性

• 克服异质性：即使肿瘤细胞群体中部分细胞丢失某一抗原，仍可通过另一靶点介导杀伤

• 内吞效率提升：双靶点结合可触发更高效的受体交联和内吞

代表性进展

AACR 2026上，多款双抗ADC展示了令人印象深刻的临床数据：

• HER2×HER3双抗ADC：在HER2低表达乳腺癌患者中展现出显著疗效

• EGFR×c-MET双抗ADC：用于非小细胞肺癌，克服一代EGFR-TKI耐药

• TROP2×HER2双抗ADC：拓展至三阴性乳腺癌新适应症

双载荷ADC：一个抗体，两种火力

传统ADC仅携带一种细胞毒性payload（如MMAE、DXd），杀伤机制单一。双载荷ADC在同一抗体分子上同时偶联两种不同机制的毒素，实现"双管齐下"：

双载荷ADC的技术难点在于：如何精确控制两种payload的药物抗体比（DAR），以及如何设计连接子以实现差异化的释放动力学。

连接子（Linker）创新：ADC的"安全栓"

连接子是ADC药物安全性 和有效性的核心决定因素之一。2026年的连接子创新方向包括：

可裂解连接子

• 酶敏感型：利用组织蛋白酶B（Cathepsin B）在溶酶体中特异性切割Val-Cit二肽

• pH敏感型：酸性腙键在内涵体（pH 5.0-6.0）中水解

• GSH敏感型：二硫键在细胞内高浓度谷胱甘肽环境中还原断裂

不可裂解连接子

如SMCC（N-琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸酯），需要抗体在溶酶体中完全降解后释放活性代谢物，安全性更高但杀伤范围有限。

新型定点偶联技术

传统的赖氨酸或半胱氨酸偶联产生DAR值不均一的混合物。定点偶联技术（如THIOMAB、酶促偶联、点击化学）可精确控制每位点偶联一个payload分子，显著提高产品均一性和可重复性。

生物素标记在ADC研发中的角色

生物素标记技术在ADC药物研发的多个环节中发挥关键作用：

1. 连接子-毒素（Linker-payload）追踪：生物素标记的连接子可用于监测ADC的内吞和降解动力学

2. Payload释放检测：生物素标记payload配合链霉亲和素富集，可灵敏检测胞内释放量

3. 靶点结合验证：生物素化抗体可用于SPR/BLI定量测定ADC与靶抗原的结合亲和力

4. 生物分布研究：生物素标记ADC配合放射性标记链霉亲和素，可实现体内分布的定量成像

行业展望

ADC赛道的竞争已从"谁先上市"转向"谁更精准、更安全、更高效"。双抗ADC和双载荷ADC代表了技术迭代的方向，但同时也对定制合成、连接子设计和质量控制提出了更高要求。

中国企业在ADC领域的快速跟进和原始创新正在改变全球竞争格局。对于上游的定制合成和生物素标记服务商而言，这意味着持续增长的分子砌块需求、更复杂的连接子合成需求，以及更快速的项目交付需求。

ADC的下一站不再是"有没有"，而是"精不精"。双抗、双载荷、定点偶联——每一项技术突破的背后，都离不开精密的化学合成能力。

联系我们

纳孚生物 — 专业化合物定制合成与生物素标记服务商