引言

甘草次酸（Glycyrrhetic acid / Enoxolone）是经典保肝中药甘草（Glycyrrhiza uralensis）关键活性分子，其五环三萜骨架承载着丰富的药理信息——作为11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD1/2）的经典抑制剂，它被广泛用于研究皮质醇局部代谢调控；在抗SARS-CoV-2和抗肿瘤研究中，甘草次酸同样展现出令人瞩目的多靶点活性。然而，五环三萜类天然产物合成难度大、可修饰位点少、立体化学复杂等壁垒，导致市面长期缺乏高质量的甘草次酸生物素标记探针。纳孚生物凭借在三萜类化合物定制合成领域的多年积累，正式推出生物素标记甘草次酸探针，为皮质醇代谢调控和抗病毒靶点研究提供精准工具。

产品简介

甘草次酸（化学式：C₃₀H₄₆O₄，分子量：470.68）属于齐墩果烷型五环三萜，其结构由一个五环三萜烷骨架和位于C30位的羧基（COOH）组成，C3位为羟基，C11位为羰基——后者是11β-HSD酶催化皮质醇与可的松相互转化的关键识别位点。

纳孚生物在甘草次酸的C30-COOH端通过酰胺键定向偶联生物素-PEGₙ连接臂，完整保留五环三萜核心骨架——包括C3-OH、C11-羰基以及五个稠环手性中心的绝对构型。合成路线经过严格的保护基策略和立体化学控制，产品经HPLC纯化（纯度≥95%），¹H/¹³C NMR（含2D NMR如HMBC/NOESY）和LC-HRMS全表征确证，确保五环三萜骨架在修饰过程中未发生骨架重排或构型翻转。

核心应用场景

1. 11β-HSD1/2直接结合研究

甘草次酸是11β-HSD1和11β-HSD2的非选择性抑制剂，但由于两种亚型在NADP⁺/NAD⁺辅因子偏好和组织分布上的差异，其选择性调控机制仍有待深入阐明。以生物素-甘草次酸探针对重组11β-HSD1和11β-HSD2进行Pull-down，结合竞争实验（加入甘草次酸、甘草酸等竞争配体），可定量比较两者与探针的直接结合亲和力，并为基于11β-HSD结构的皮质醇代谢调节剂筛选提供快速验证平台。纳孚生物可提供11β-HSD1抑制活性验证数据。

2. 保肝靶点发现：NF-κB/Nrf2双通路互作蛋白钓取

甘草次酸的保肝机制涉及NF-κB炎症通路的抑制和Nrf2抗氧化通路的激活，但上游直接结合靶蛋白仍不明确。以生物素-甘草次酸探针对肝细胞（HepaRG或原代肝细胞）裂解液进行Pull-down后LC-MS/MS蛋白质组学鉴定，可系统发现调控NF-κB和Nrf2双通路的甘草次酸直接结合蛋白——这对于理解"中药多靶点保肝"的分子机制具有基础性意义。

3. 抗SARS-CoV-2靶标钓取

甘草次酸的母体化合物甘草酸（Glycyrrhizin）被报道与ACE2具有亲和力，而甘草次酸在体外也展示了对SARS-CoV-2复制的直接抑制活性。利用生物素-甘草次酸探针在ACE2或TMPRSS2过表达的细胞模型中进行Pull-down，可验证甘草次酸是否直接结合ACE2受体，并鉴定病毒入侵通路中其他潜在结合蛋白。

4. 三萜类化合物靶点组学

五环三萜是天然产物中最丰富的结构类型之一，但三萜靶点鉴定一直是技术短板。纳孚生物可提供以生物素-甘草次酸为基础的靶点组学应用方案，支持检测≥5000个蛋白的LC-MS/MS鉴定深度。

产品优势

• 五环三萜核结构完整保留：NMR（含2D）确证五环骨架手性中心和立体构型未发生翻转/重排

• 三萜类定制合成专长：五环三萜结构复杂、合成难度高，纳孚生物具备同类化合物的定制合成能力

• 标记率与活性同步验证：每批次标注标记效率，同时提供11β-HSD1抑制活性数据，确保探针的生物学等效性

• LC-MS/NMR完整表征：交付全套谱图数据（¹H、¹³C、HMBC、NOESY、HRMS），符合高水平学术发表的标准要求

订购与咨询

纳孚生物提供甘草次酸生物素标记探针的标准化产品及定制服务，支持PEG间隔臂长度调整和不同纯度等级的灵活选择。同时可供应甘草酸生物素标记探针（甘草次酸的糖苷前体），满足研究者对不同分子形式的对比实验需求。如需方案设计或技术支持，欢迎联系技术团队。

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