引言

小檗碱（Berberine）作为经典中药活性成分，其降糖、降脂、抗菌等多重药理活性早已被临床和基础研究所证实。然而，小檗碱的季铵盐结构使其血脑屏障穿透能力有限，限制了神经保护方向的拓展。其体内代谢产物——8-去氧小檗碱（小檗红碱，Berberrubine），在保留AMPK激活、PCSK9抑制等核心活性的同时，展现出更强的脂溶性与血脑屏障穿透能力，正成为代谢神经科学领域的新星。然而，小檗红碱季铵环结构的化学反应惰性使生物素标记极为困难，市面上长期缺乏可用的探针工具。纳孚生物基于在生物碱合成领域的深厚积累，正式推出生物素修饰小檗红碱探针。

产品简介

小檗红碱（化学式：C₁₉H₁₆NO₄⁺，分子量：322.33）是小檗碱脱去8位甲氧基的代谢产物，核心结构由异喹啉并二苯并[a,g]喹嗪季铵盐环构成，10位带有酚羟基。与小檗碱相比，小檗红碱因脱甲基化而增强了整体脂溶性，药代动力学研究已证实其在脑组织中的分布浓度显著高于母体化合物。

纳孚生物在10-OH位定向引入生物素-PEGₙ连接臂，巧妙保留季铵盐环结构的正电荷特征——这一结构特征是化合物与AMPK、DNA拓扑异构酶等靶点发生π-阳离子相互作用的关键药效团。修饰产物经反相HPLC纯化（纯度≥95%），¹H/¹³C NMR和HRMS全表征确证结构完整性。

核心应用场景

1. AMPK上游激酶相互作用蛋白钓取

小檗红碱激活AMPK的分子机制与线粒体复合物I抑制及LKB1/CaMKKβ上游激酶有关。利用生物素-小檗红碱探针在肝细胞（HepG2）或神经细胞裂解液中Pull-down，结合LC-MS/MS蛋白质组学可系统鉴定AMPK信号通路中的直接结合蛋白——尤其有助于回答"小檗红碱是否直接结合AMPK本身"这一基础问题。纳孚生物可提供批次间AMPK激活活性验证数据。

2. PCSK9-LDL通路靶点研究

小檗红碱通过多途径降低血浆LDL-C，其中对PCSK9表达的调控近年备受关注。以生物素-小檗红碱探针对肝细胞核提取物进行Pull-down，可钓取调控PCSK9转录的上游转录因子（如HNF1α、SREBP2）及潜在未知结合蛋白，为阐明"天然产物降脂"的转录调控网络提供直接证据。

3. 抗菌作用靶点鉴定

小檗碱类化合物通过与细菌DNA回旋酶或拓扑异构酶IV结合、形成药物-DNA-酶三元复合物来抑制DNA复制。以生物素-小檗红碱探针捕获这一三元复合物并质谱鉴定，可比较小檗红碱与小檗碱在结合模式和亲和力上的差异，为设计新型抗菌先导化合物提供结构信息。

产品优势

• 攻克季铵盐标记难点：季铵盐结构反应惰性导致可标记位点极少，提供稳定批次的修饰产物

• NMR/MS全表征：每批次交付完整¹H/¹³C NMR谱图和HRMS数据，确证季铵环的正电荷结构在修饰过程中得以保留

• 活性验证：标记产物经AMPK磷酸化激活实验验证，确保生物素修饰未改变核心药理活性

• 市面稀缺资源：小檗红碱生物素标记探针几乎无商业化供应.

订购与咨询

纳孚生物提供小檗红碱生物素标记探针的定制合成服务，支持不同PEG间隔臂长度的优化选择。同时可一并提供母体小檗碱及小檗红碱-生物素阴性对照品（不含生物素连接臂的游离小檗红碱），满足Pull-down实验的严格质控要求。如需方案支持，欢迎联系技术团队沟通。

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