齐墩果酸：从青橄榄到肝保护药的百年传奇
齐墩果酸（Oleanolic Acid, OA）是一种五环三萜类化合物，广泛存在于青橄榄（油橄榄、女贞子）、山楂叶、夏枯草、白花蛇舌草等传统药用植物中。它的化学故事横跨了三个世纪：
1908 年首次从橄榄叶中分离
1970s中国将其开发为治疗肝炎的临床药物（商品名"齐墩果酸片"）
2000s 以来全球范围发现其具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗糖尿病、肝保护等多重活性
2010s至今，OA 被反复证明可调控Nrf2、AMPK、STAT3、NF-κB、PI3K/Akt等核心信号通路
然而与许多天然产物一样——"知道它有效"远比"知道它如何起效"要早得多。OA 究竟直接结合哪些蛋白？哪些是上游靶点、哪些是下游效应？——这是过去十年三萜类研究的根本问题。
Biotin-Oleanolic Acid 探针，是破解这一问题的直接化学工具。
分子设计：锁定 C-28 羧基，保留三萜"全部武艺"
齐墩果酸的化学结构为典型的 12-烯齐墩果烷型三萜——A 环 3-OH、B 环 12,13-双键、C-28 羧基。这三个位置是 SAR 公认的关键药效团。
| 可修饰位点 | 方案 | 评估 |
|---|---|---|
| A 环 3-OH | ❌ 不修饰 | 多数三萜的"必要药效团"，直接参与氢键/疏水相互作用 |
| B 环 12-烯 | ❌ 不修饰 | Δ¹² 双键是 OA 的"身份标识"，与 CYP、肿瘤细胞凋亡直接相关 |
| C 环 / D 环 / E 环 | ❌ 不修饰 | 三萜骨架完整性要求 |
| C-28 羧基 | ✓ 首选 | 自然延伸位点，对母核活性影响最小 |
纳孚生物采用 C-28 羧基酰胺化 策略：
羧基经 HATU 活化后与 Biotin-PEG3-NH2 缩合
PEG3 间隔臂提供水溶性与柔性
完整保留 3-OH 和 12,13-双键的活性
五环三萜骨架不变——"分子手性骨架信息"完整保留
六大典型应用方向
1. OA 直接结合蛋白的全谱鉴定
在 HepG2 / MCF-7 / A549 等细胞裂解液中加入探针，链霉亲和素磁珠富集后进行 LC-MS/MS，可一次性鉴定数十个潜在结合蛋白——这是 OA 靶点发现的主流实验范式。
2. Nrf2-ARE 通路机制研究
OA 是 Nrf2 的经典激活剂。Biotin-OA 可用于：
验证 OA 与 Keap1 蛋白的直接相互作用
鉴定 OA 在不同细胞中 Nrf2 通路相关的其他结合蛋白
探索 OA 与 p62/SQSTM1 的直接作用（自噬-Nrf2 交叉）
3. 抗肿瘤多靶点机制研究
OA 的抗肿瘤活性涉及 Bcl-2/Bax、STAT3、PI3K/Akt/mTOR、c-Myc 等通路。Biotin-OA 可用于：
直接结合靶点的 pull-down
比较不同肿瘤细胞系的结合谱差异
为"多靶点协同"假说提供化学证据
4. 抗炎机制研究
OA 抑制 NF-κB、COX-2、iNOS 的作用已被广泛报道。Biotin-OA 可用于：
在巨噬细胞（RAW264.7、BMDM）中验证直接靶点
鉴定 OA 与 IKK 复合物、TAK1、TLR4 等的相互作用
5. 抗病毒机制研究
OA 及其衍生物对 HCV、HBV、HIV、SARS-CoV-2 都有报告活性。Biotin-OA 可用于：
病毒感染细胞模型中的靶点捕获
鉴定病毒进入 / 复制阶段的关键宿主因子
6. 肝保护与代谢综合征机制
OA 在中国用于临床肝炎治疗近 50 年。Biotin-OA 可用于：
在原代肝细胞中鉴定作用靶点
探索 OA 调节脂质代谢、胰岛素敏感性的分子机制
产品技术规格
| 参数 | 详情 |
|---|---|
| 产品名称 | Biotin-PEG3-Oleanolic Acid（C-28 酰胺） |
| CAS | 508-02-1（齐墩果酸母核） |
| 分子量 | ~810 Da |
| 纯度 | ≥95%（HPLC，210 nm） |
| 包装规格 | 5 mg / 10 mg / 25 mg |
| 溶剂 | 溶于 DMSO、DMF；微溶于甲醇 |
| 储存 | -20°C 避光干燥 |
| 交付 | HPLC + MS（标准）；¹H NMR + ²D NMR（可选） |
| 定制 | 3-OH 乙酰化版本、荧光标记版本、点击化学接口版可调 |
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