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基因递送的"瑞士军刀":生物素标记聚赖氨酸,让核酸载体研究从"黑箱"走向"分子可视化"

   自1960年代首次发现**聚赖氨酸(Poly-L-Lysine, PLL)** 可作为核酸递送载体以来,这种由赖氨酸单体通过肽键连接的**阳离子多肽聚合物**已经走过了60多年。然而,到今天研究者仍面临一个核心问题:**PLL进入细胞后究竟发生了什么?核酸何时释放?被哪些蛋白"接管"?**

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生物素标记聚赖氨酸(Biotin-Poly-L-Lysine, Biotin-PLL) 为这一困局提供了"分子级显微镜"。

一、聚赖氨酸:基因递送的"老兵新传"

聚赖氨酸(PLL)是由L-赖氨酸通过α-氨基和α-羧基缩合而成的阳离子多肽聚合物。主链上大量ε-氨基(在生理pH下质子化为-NH₃⁺)赋予它独特的物化性质。

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