氮杂迈克尔加成（Aza-Michael addition）是胺类亲核试剂对α,β-不饱和羰基化合物（或类似活化烯烃）的1,4-加成反应，是构建C–N键的重要方法。由于底物结构多样性和反应条件可调性，该反应的选择性控制成为合成化学的关键课题。本文简述三种主要选择性及其调控策略。

1. 区域选择性

共轭体系可能含有多个亲电位点。当胺进攻非对称活化烯烃（如α,β-不饱和酯、酰胺、腈）时，通常得到1,4-加成产物。但对于双活化烯烃（如亚烷基丙二酸酯）或环状烯酮，需抑制1,2-加成。采用弱酸性条件或路易斯酸催化剂（如Bi(OTf)₃）可强化1,4-选择性。

2. 对映选择性

手性胺或手性催化剂可实现不对称氮杂迈克尔加成。常用策略包括：

• 手性布朗斯特酸（如手性磷酸）催化，通过氢键活化受体。

• 金属-手性配体配合物（如Ni(II)-双噁唑啉）催化。

• 有机催化（仲胺或叔胺-硫脲催化剂）。

3. 非对映选择性

当底物含有既有手性中心时，加成受底物诱导控制。若受体为环状烯酮，胺进攻方向遵循Cram规则或构象分析。此外，二级胺与三级胺的可控生成也可通过位阻效应实现单加成 vs. 双加成的化学选择性。

以下流程图概括了影响氮杂迈克尔加成选择性的关键因素及调控路径。

总之，针对不同目标选择性，需综合底物结构、催化剂种类及反应条件进行优化。选择性的精准控制扩展了氮杂迈克尔加成在天然产物合成和药物分子后期修饰中的应用前景。