微妙分子事件可能引发一系列“蝴蝶效应”从而逆转细胞命运，因此对相关标记物进行动态追踪可为解密未知机制提供关键线索。现有的空间转录组学、多重免疫染色等技术仍停留在静态分析层面，虽能获取分子标记物的高分辨图谱，但无法胜任活细胞监测的需求。DNA纳米技术的革新突破了静态分析的壁垒，得益于DNA强大的可编程性和可寻址性，可实现分辨率高达单碱基的高通量成像。然而现有的DNA纳米成像策略无法克服相邻时间点信号互为背景噪音的干扰难题，难以满足跨时间维度的连续观测需求。
在上述背景下，海南医科大学邬强教授团队创新性地开发一种温控的、可擦除的荧光成像新技术，通过三聚氰胺介导的可逆DNA自组装驱动荧光即时点亮与熄灭，实现了对同一活细胞生命活动的连续观测。如图1所示，携带适配体的T-tile在先识别特定标志物，在25 ℃条件下与荧光标记的rAB阵列形成三聚氰胺介导的T碱基错配双螺旋结构（T–MA–T结构），而当温度升至37 ℃时，T–MA–T结构解聚导致T-tile与rAB阵列分离。利用T–MA–T结构的温控组装与解聚，可在基础实验场景中对同一活细胞实现反复多次的荧光标记与擦除。
通过分子动力学模拟，在理论上验证了T–MA–T结构构建的可行性。随后，通过紫外吸收光谱、热力学分析、圆二色谱、凝胶电泳和原子力显微镜共同表征了T–MA–T方法的成功建立。 采用3种肿瘤细胞系评价T–MA–T方法的工作性能，证实了T–MA–T方法可以实现同一个活细胞反复多次的可擦除荧光成像，巧妙的解决的相邻时间点荧光成像所无法克服的信号干扰难题。 该研究以上皮-间质转化（EMT）为例，证实了T–MA–T方法具有动态追踪细胞分化的能力，其简单的温度控制适用于基础的实验场景，为医学机制研究中细胞生长、发育、分化与凋亡机制的持续追踪提供了可靠的实时监测工具。 论文信息 Erasable Fluorescence Imaging Technology Enables Continuous Tracking for Identical Living Cells Yanan Peng, Qiumei Pu, Liangqing Lu, Qionglin Zhou, Xinxin Xiao, Xiangde Lai, Xuan Zhao, Bin Qiao, Qiang Wu Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202503818
