分享一篇发表在Nature Chemical Biology上的文章：RNA-binding protein PTENα blocks RIG-I activation to prevent viral inflammation，通讯作者是来自北京大学的吕丹研究员、游富平研究员以及尹玉新教授。
致病性RNA病毒感染危害人类的健康，炎症反应在早期病毒防御中起着至关重要的作用，但不受控制的炎症会损害宿主。病毒入侵宿主后会被免疫系统的模式识别受体（PRRs）识别并启动先天免疫信号通路，例如Toll样受体TLRs，视黄酸诱导基因I（RIG-I）样受体家族成员等。除了病毒DNA/RNA外，病毒蛋白也可以作为PRRs的靶标。在这些病毒蛋白中，核衣壳蛋白(NP)通过与病毒RNA结合并保护它们免受核酸酶的攻击。为了探索NP与宿主蛋白的相互作用，本文作者将水疱性口炎病毒衣壳蛋白（VSV-NP）转染到HEK293T细胞中，结合亲和纯化和质谱鉴定出多个PTEN肽段，表明VSV-NP和PTEN之间存在潜在的关联。进一步地，作者通过免疫共沉淀试验证实VSV-NP与PTENα相互作用，而不是典型的PTEN亚型。PTEN在肿瘤发生中起着至关重要的作用，PTENα是第一个被鉴定的PTEN亚型，具有完整的磷酸酶结构域，主要定位于细胞质。与典型的PTEN不同，PTENα具有额外的紊乱的173个氨基酸长的N端，具有独特的生物学功能。鉴于碱性氨基酸在核酸结合中的重要性，作者假设PTENα可能是RNA结合蛋白。为了确定病毒RNA的存在是否对NP和PTENα之间的相互作用至关重要，作者进行了有或没有RNase处理的免疫共沉淀实验，观察到RNase处理减弱了PTENα和NP之间的关联。通过进一步实验，作者证明了PTENα可以作为一种RNA结合蛋白，与含有CAUC(G/U)UCAU基序的RNA相结合,它的无序区在其中起着关键作用。有趣的是，多种病毒均含有类似的motif。此外，与PTEN类似，PTENα具有磷酸酶活性，除了结合RNA外，作者还发现RBP PTENα以磷酸酶依赖的方式影响宿主抗病毒免疫。作者进一步地研究了PTENα在病毒感染中的生物学功能，发现PTENα的过表达破坏了RIG-I与病毒RNA之间的关联。病毒RNA以其5 ' -三磷酸(5' -ppp)片段为特征，启动免疫反应。宿主中由于5 ' -单甲基盖帽机制确保细胞质中的成熟mRNA缺乏5 ' –ppp，而RIG-I具有对这些携带5 ' -ppp的“非自身”RNA的区分能力。RIG-I在检测RNA病毒中起着关键作用，但其敏感性的调控机制尚不清楚，调节RIG-I信号通路对于减轻炎症反应至关重要。作者发现PTENα直接与病毒RNA结合并酶促将其5 ' -三磷酸转化为5 ' -单磷酸，从而降低RIG-I的敏感性。总之，本文研究强调了PTENα在调节病毒RNA和RIG-I介导的免疫识别中的重要性，对感染性疾病有潜在的治疗意义。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41589-024-01621-5文章引用：DOI：10.1038/s41589-024-01621-5
