Se是一种人体必需的微量元素，对维持人体健康十分重要。有机硒化物在改善氧化还原特性、优化药物构象、改善渗透性和生物利用度、抵抗耐药性等方面别具优势，近年来逐渐成为药物研发领域的新兴热点分子类群。但是，从大自然发现的含硒分子主要集中在生物大分子，天然发现的有机含硒小分子数量极为稀少，因此无法从中发现药物先导化合物。

在此背景下，上海科技大学许红涛教授和浙江工业大学侯卫教授合作，设想通过发展以Se为连接中心的新型点击化学来快速地实现含硒小分子化合物库的构建，从而弥补大自然的不足，并助力含硒药物先导化合物的高效发现。经过不懈的努力，联合团队发展了一种一价银或一价铜催化的新型的基于硒-氮键交换（SeNEx）的点击化学，这种反应发生在硒啉（BSEA）与端炔之间，伴随着Se-N键的断裂和Se-C键的构筑，形成含有硒炔连接中心的新化合物。重要的是，SeNEx反应中形成的连接中心含有内炔，可进一步官能团化，从而引入第三个维度的分子多样性。

SeNEx点击化学是一种非常高效的合成方法，具有条件温和、操作简单、收率高、高度可预测性、官能团相容性优异和反应快速（二级速率常数k₂ ≥ 14.43 M^-1s^-1）等特点。得益于SeNEx的优异点击化学特性，它在含硒小分子的高通量合成和生物大分子的精准硒化修饰方面均有良好的表现：

1、通过10 × 30微孔板原位平行合成（300 Se天然产物衍生物）进行了纳摩尔规模的高通量复杂天然产物结构修饰，发现了具有抗增殖活性提高毒性降低的先导化合物。

2、此外，这种SeNEx点击化学也可以应用于含硒大环（SeMC）的合成（21-30元环）

3、在序列点击化学（与RuAAC和SuFEx串联）中也表现显著。

4、温和的反应条件和生物相容性使得该化学可应用于多肽（如奥曲肽）的后期修饰和连接。

5、应用于含Se DNA编码化合物库（SeDEL）合成。

6、应用于蛋白质的多重功能化修饰。

总的来说，该研究发现了一种基于硒-氮交换反应的新型点击化学。未来，SeNEx点击化学有望在合成化学、材料科学、化学生物学、医学化学和药物发现等多学科领域产生广泛的应用。