给大家推荐一篇发表在Nature上的文章，文章的通讯作者是来自Scripps研究所的Luke L. Lairson教授、Christopher G. Parker教授和Phil S. Baran教授。
从海洋生物双鞭毛虫中提取的的环亚胺毒素portimine A（PA）和portimine B（PB）因其独特的化学结构和显著的抗癌治疗潜力而备受关注。然而，由于有机合成方法的缺失，目前只能从双鞭毛虫中提取极少量的该类物质，导致该类分子的抗癌机制至今仍不清楚。
本文作者提出了一种可扩展且简洁合成方法，该方法利用两相萜类合成中使用的逻辑以及通过自我保护最小化保护基团化学等策略，设计了一条简洁高效的合成方法，首先构建了碳原子骨架，而后逐步调节官能团氧化态，实现了对PA和PB以及PA 5号碳对应异构体PAe的合成。
随后，作者利用其获得的大量protimines化合物对其进行了深入的功能评估。细胞实验结果表明，5号位的羟基构型对PA诱导细胞凋亡起到了决定性作用。改变了构型的ePA完全丧失了其诱导凋亡的能力。
最后，研究者们合成了PA和ePA的光交联探针利用化学蛋白组学方法对其主要靶点进行了表征，如果一个蛋白只被PA的光交联探针捕捉而不被其对应异构体ePA的光交联探针捕获，那它就具有极大的可能是PA的主要作用靶点。基于次，研究者们在Jurkat和MC38两种细胞中进行了化学蛋白组学表征。实验结果发现，只有60S核糖体输出蛋白NMD3被鉴定到。平行的热稳定性实验也证明PA确实可以和NMD3结合。随后，作者在细胞中敲低了NMD3，发现确实可以增加癌细胞在PA处理后的存活率。
综上，作者设计了一条简洁高效的合成路线实现了对protimines的全合成，并且对其抗癌机制进行了表征，发现了其重要抗癌靶点NMD3。
