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【Angew. Chem. Int. Ed.】Oxysporidinone生物合成中TenA样细胞色素P450酶的脱芳构化
尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)来源的Oxysporidinone是一种新型抗真菌天然产物,具有4-羟基-2-吡啶酮核心结构和独特的高度羟基取代环己烷环。目前,已在许多2-吡啶酮生物碱中发现这种环己烷结构,如Oxysporidinonearthpyronesdidymellamidesapiosporamidefischerin

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图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.
酚类化合物的氧化脱芳构化反应是合成复杂分子的重要转化。Oxysporidinone和相关的2-吡啶酮具有羟基取代的环己酮环,该环被认为是来源于酪氨酸的苯酚结构通过苯酚脱芳构化形成的,然而其详细的生化过程的仍然未知。


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图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.
有鉴于此,中南大学于霞课题组通过调节因子激活和基因敲除鉴定了Oxysporidinone的生物合成基因簇。


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图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.
通过体内和体外研究,证实了苯酚脱芳构化过程涉及两种酶。利用一种具有扩环活性的类TenA细胞色素P450OsdM,将酚环和4-羟基-2-吡啶酮核转化为意想不到的 [6-5-6] 稠环结构。随后,OsdN催化两个连续的烯还原反应,然后通过OsdM进行羟基化。这一新路线丰富了目前关于酶促苯酚脱芳构化和类TenA P450酶催化机制的知识。


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图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.
原文标题:Elucidation of a Dearomatization Route in the Biosynthesis of Oxysporidinone Involving a TenA-like Cytochrome P450 Enzyme
Angew. Chem. Int. Ed. doi.org/10.1002/anie.202301976
原文作者:Dan Li+, Wenxuan Wang+, Kangping Xu+, Jing Li, Bi Long, Zhansheng Li, Guishan Tan, and Xia Yu*




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