手性螺环缩酮骨架广泛存在于天然产物、药物及农药分子中，同时也是手性配体设计开发中的优势骨架。因此，该类骨架的高效催化不对称构建一直是有机合成和药物化学领域中的研究热点（Chin. J. Org. Chem. 2022, DOI: 10.6023/cjoc202205001）。然而，相对于广泛研究的脂肪族螺环缩酮化合物的催化不对称合成，二苯并螺环缩酮化合物的立体选择性合成报道较少，依然具有挑战。近年来，华东理工大学杨武林和邓卫平团队以简单易得的邻羟基苯基烯丙醇为底物，在金属铱催化剂作用下，发展了结构新型的1,4-氧杂偶极中间体，并将其应用于苯并八元氧杂环、螺环缩酮和螺缩醛胺等多种具有挑战性的杂环化合物的不对称合成中（ACS Catal. 2021, 11, 12557-12564; Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202203661）。最近，该研究团队利用银/铱/三氟乙酸三元催化体系，成功实现了邻羟基苯基烯丙醇与邻炔基苯乙酮之间的环异构化/不对称烯丙基取代/螺缩酮化串联反应，以中等到优秀的收率、良好到优秀的立体选择性得到了一系列结构多样的手性二苯并螺环缩酮化合物。此外，邻氨基苯基烯丙醇同样适用于该反应体系，将三氟乙酸替换为三氯乙酸，以良好的收率、良好的非对映选择性和优秀的对映选择性得到了手性二苯并螺缩醛胺化合物。

同时，作者对该反应机理和立体化学控制进行了详细研究。控制实验结果表明，在该反应过程中，银和三氟乙酸共同活化邻炔基苯乙酮经过6-endo-dig环化/质子转移生成异色烯中间体，同时铱和三氟乙酸共同活化邻羟基苯基烯丙醇生成烯丙基铱偶极物种，两种活性中间体之间通过不对称烯丙基取代/螺环缩酮化串联反应，最终生成目标产物。此外，作者借助DFT理论计算方法详细阐明了该反应的对映选择性和非对映选择性控制模式（与浙江师范大学郑汉良特聘教授合作完成）。

综上所述，杨武林和邓卫平团队发展了银/铱/酸三元催化体系，实现了邻羟基苯基烯丙醇与邻炔基苯乙酮之间的不对称串联反应，为手性二苯并螺环缩酮化合物的不对称合成提供了一种高效、简便的方法。