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Angew. Chem. :通过去对称氰硅化反应构建相邻四取代手性中心


双取代1,3-二羰基化合物的去对称反应是合成全碳季碳手性中心的一种快速且简洁的方法。尤其是对于二酮这类底物,不对称加成反应能够同时构建一对相邻的手性中心,显著及快速地增加结构的复杂度。然而,该策略的难点在于控制转化的非对映及对映选择性,即高选择性地在四个可能的进攻的方向之一进行反应。特别是对于链状1,3-二酮化合物,由于其灵活的构象不利于手性控制,分子间的去对称转化更加困难。



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在前期对于一类手性四齿配体的研究基础上,香港大学黄重行课题组通过镁催化的氰硅化反应成功实现了链状二酮化合物的去对称碳碳键形成反应,构建了一对高度复杂且相邻的全碳季碳手性中心和三级醇。该反应能够兼容一系列不同类型及带有不同官能团的取代基,实现了全碳季碳手性中心的多样化合成。同时,去对称氰硅化产物含有酮,氰基以及硅醚等各种活性官能团,可以通过水解,加成和还原反应来进一步转化,得到更为复杂的分子砌块。


初步的机理和对照试验表明1,3-二酮中的两个羰基对于反应的立体选择性均有贡献,而该不对称催化成功的关键在于由等当量丁基镁和四齿配体形成的双功能催化剂。该催化剂同时含有一个路易斯酸性的镁原子中心以及作为氢键供体的自由羟基,在反应过程中能够分别与二酮中的两个羰基配位来固定其构象,控制氰硅化的立体选择性。

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在本工作中,作者通过镁试剂和四齿配体的组装得到了一类新型手性氰硅化催化剂。氢键供体和路易斯酸的共同作用使得二酮化合物的构象在催化剂空腔中得以固定。这一类配体骨架以及协同催化模式有望为更多的二羰基化合物的不对称转化提供新的思路。

文信息

Desymmetric Cyanosilylation of Acyclic 1,3-Diketones

Dr. Pan Xu,Chang Shen,Aiqing Xu,Dr. Kam-Hung Low,Dr. Zhongxing Huang


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202208443




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