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【J. Am. Chem. Soc.】肼形成酶催化独特底物生成天然二氢哒嗪酮结构
基因组信息的快速扩展揭示了天然产物丰富但尚未开发的生物合成潜力,具有独特官能团产生的有趣生物活性,例如含氮共价键的官能团。含氮键的官能团很少见,但它们存在于相当广泛的天然产物中。N-N键形成反应整合在各种天然产物的生物合成途径中,包括聚酮、非核糖体肽、氨基酸、糖和核苷衍生物等。最近对这些功能结构的生物合成途径研究揭示了分布在细菌界中被忽视的生物合成基因,表明了具有特殊功能结构的天然产物的存在。




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图片来源:J. Am. Chem. Soc.



近期,Hokkaido UniversityToshiyuki Wakimoto课题组通过针对一个独特的肼形成基因的基因组挖掘方法,发现了放线哒嗪酮ABactinopyridazinones AB),这是第一个含有二氢哒嗪酮环的天然产物。


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图片来源:J. Am. Chem. Soc.



该研究通过全合成放线哒嗪酮A,进一步确认了分离出的天然产物结构。



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图片来源:J. Am. Chem. Soc.



随后,研究了放线哒嗪酮A的生物合成途径。


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图片来源:J. Am. Chem. Soc.



同时,对生物合成的研究也揭示了来自这一N-N键形成酶家族的天然肼的结构多样性。



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图片来源:J. Am. Chem. Soc.


参考文献:A Natural Dihydropyridazinone Scaffold Generated from a Unique Substrate for a Hydrazine-Forming Enzyme

J. Am. Chem. Soc.

DOI: 10.1021/jacs.2c05269

原文作者:Kenichi Matsuda,* Kuga Arima, Satoko Akiyama, Yuito Yamada, Yo Abe, Hikaru Suenaga, Junko Hashimoto, Kazuo Shin-ya, Makoto Nishiyama, and Toshiyuki Wakimoto*



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