在过去的二十年中，生物催化被证明是有机化学家工具箱中的一个有价值的工具。在天然产物合成方面，酶在具有挑战性的合成任务中表现出巨大的潜力，如在温和条件下的立体选择性合成和后期功能化。基于吡咯烷酮骨架的药物是一类特殊的具有生物活性的天然产物，其对映选择性合成通常十分困难，在其生物合成中S-腺苷甲硫氨酸（SAM）依赖的甲基转移酶在吲哚的C3位置发生立体和区域选择性甲基化，是直接合成吡咯烷酮骨架的策略之一。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

首先，研究者通过化学合成方法合成了PsmD的天然底物，并优化了PsmD催化条件。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

随后，对PsmD进行底物扩展。结果表明，底物的氨基甲酸酯基团对高活性至关重要，但底物的位阻是另一个重要参数。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

此外，通过实验优化设计，对三种不同的底物实现了包括SAM再生在内的规模化制备甲基化产物。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

参考文献：Biocatalytic C3-Indole Methylation—A Useful Tool for the Natural-Product-Inspired Stereoselective Synthesis of Pyrroloindoles

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202107619

原文作者：Pascal Schneider, Birgit Henßen, Beatrix Paschold, Benjamin P. Chapple, Marcel Schatton, Florian P.Seebeck, Thomas Classen, and Jorg Pietruszka*