原创 WeeChem
C(sp3)-H 键的对映选择性胺化是一种特别重要的合成转化策略。以直接有效的方式构建C-N键，对于有机化合物的合成开发至关重要。
传统方法中，通常是利用C-H 键的断裂来促进这种反应的进行。其中，最广泛使用的方法是通过四羧酸二铑作为催化剂，将催化产生铑氮宾化合物插入 C(sp3)-H 键中来实现目的。过去，Du Bois即开发出了多功能的带状二羧酸盐催化剂 Rh2(esp)2，它可以在苄基、叔基和某些情况下的仲烷基 C-H 键上进行铑催化的 C-H 胺化反应。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
不过，将这类催化剂进行分子间的C(sp3)-H 键对映选择性胺化反应却极具挑战性。最近，University of Cambridge的Robert J. Phipps教授在J. Am. Chem. Soc.上发表了一系列Rh2(esp)2的阴离子变体催化剂，并将其用于Rh催化的C-H胺化反应。
该研究使用了Rh2(esp)2的阴离子变体催化剂，搭配上衍生自季铵化金鸡纳生物碱的手性化合物作为抗阳离子，将可实现分子间C(sp3)-H 键的对映选择性胺化反应。
这类新型的离子对催化剂，能够在带有侧羟基底物的苄基C-H胺化中实现出高水平的对映选择性。
此外，他们发现，手性阳离子的喹啉会与铑错合物进行轴向连接。与Rh2(esp)2相比，相对提高了产物的产率，并突出了阳离子所起的双重作用。该研究利用催化剂中的阴离子部分控制C-N生成的反应性，再利用手性阳离子的优势，在具有挑战性的过渡金属催化转化中控制了产物的对映选择性。
参考文献：EnantioselectiveIntermolecular C−H Amination Directed by a Chiral Cation
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c05206
原文作者：Alexander Fanourakis,Benjamin D. Williams, Kieran J. Paterson, and Robert J. Phipps*
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c05206
