网站首页/有机动态/实验与测试/【有机】苏州大学赵应声课题组:光催化剂诱导的N-Boc-苯胺高对位选择性三氟甲基化反应
【有机】苏州大学赵应声课题组:光催化剂诱导的N-Boc-苯胺高对位选择性三氟甲基化反应

三氟甲基是一类重要的化学基团,因其具有高脂溶性、良好的代谢稳定性、高电负性和生物利用度使得它在生物活性分子中有着广泛的应用,因此,近年来发展向有机分子中选择性引入三氟甲基的方法受到了有机合成化学家们的青睐。通过自由基途径实现芳环上直接三氟甲基化的方法已经很多,然而芳烃上高对位选择性三氟甲基化反应却尚未实现。

 


Scheme 1. 区域选择性三氟甲基化反应新策略

(图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

自由基和芳环反应,直接实现三氟甲基化反应已经被广泛报道,但是高对位选择性的实现三氟甲基化反应,却是一直未被攻克的难题。近期,苏州大学赵应声课题组通过瞬态配位调控策略,即通过活化的光催化剂和底物作用,改变芳环上邻、间位的空间环境,实现苯胺上位阻较小位点(对位)的三氟甲基化反应。 

 


Scheme 2. 合成应用

(图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

作者对不同保护基团的苯胺和不同取代基的N-Boc-苯胺进行了探索,结果表明,发现多种酰基保护的苯胺和各种叔丁氧酰苯胺衍生物均适用于该反应并能以中等至良好收率得到对位三氟甲基化产物,重要的是,生物活性分子如:氯唑沙宗,氯苯胺灵,伏立诺他前体,阿立哌唑等为底物时均能得到高对位选择性地三氟甲基化产物;此外,十克规模的模板反应也进一步凸显了这种新型合成方法的重要性。

 


Scheme 3. 反应的机理

(图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

最后作者进行了紫外实验,荧光淬灭实验,循环伏安实验,静电势图的计算等一系列较为深入的机理探究实验,提出了可能的反应机理,作者认为激发态DCFS和中间体I相互作用,生成关键中间体IIIII,DCFS的空间效应会改变苯环上邻位和间位的空间环境,导致高度对位选择性的三氟甲基化反应。

 

在该工作中,赵应声课题组通过使用一种有机光催化剂—4,5-二氯荧光素(DCFS),基于瞬态配位调控策略,实现苯胺的对位选择性三氟甲基化,为芳香族化合物对位选择性三氟甲基化反应提供了一种新的思路。



纳孚服务
  • 化学试剂
  • 提供稀有化学试剂现货

  • 化学试剂定制合成服务
  • 上海纳孚生物科技有限公司提供市场稀缺的化学试剂定制服务

  • 新材料现货
  • 上海纳孚生物科技有限公司代理或自产包含石墨烯产品,类石墨烯产品、碳纳米管、无机纳米材料以及一些高分子聚合物材料

  • 结构设计及定制合成
  • 可以根据客户需求对所需化合物结构进行设计改性,从而定制合成出客户所需分子式结构

  • 联系我们
  • 021-58952328
  • 13125124762
  • info@chemhui.com
  • 关注我们
在线客服
live chat