含氮杂环在有机化学中起着至关重要的作用，它们广泛存在于药物、农用化学品、天然产物、功能材料和催化剂中。尽管近年来合成化学在杂环合成上取得了相当大的进展，但在制药工业上仍然需要能够轻松制备含脂肪族含氮杂环的方法。
图片来源：Chem. Sci.
最近，University of Oxford的Timothy J. Donohoe教授在Chem. Sci.上发表了针对吡啶的单点活化方式，来实现还原性的羟甲基化反应。
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该研究使用了含缺电子2,4-双三氟甲基苯的芐基吡啶作为原料，通过钌催化方式，进行吡啶的单点活化，促成了一系列电子多样性的吡啶衍生物的脱芳香官能化，即脱芳羟甲基化产物，将吡啶转化为羟甲基化哌啶。
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该转化可以以高收率制备羟甲基化哌啶，从而快速获得与医学相关的小分子杂环。值得注意的是，在该研究中，多聚甲醛在反应中既作为氢化物供体，又充当亲电试剂。
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此外，该反应使用的活化基团的去除方式也很容易实现。从该研究结果可见，仅需两个步骤对2,4-双三氟甲基苯苄基进行脱保护，即可实现释出NH化合物的目的。且在合成应用上，该方法也可以实现（-）-帕罗西汀的快速合成。
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参考文献：Single point activation of pyridines enables reductive hydroxymethylation
Chem. Sci. 2020, DOI: 10.1039/d0sc05656a
原文作者：Bruno Marinic, Hamish B. Hepburn, Alexandru Grozavu, Mark Dow and Timothy J. Donohoe*
