大环内酯类抗生素是一类广泛应用于医药和农业的抗生素，由于其应用过剩，在致病菌中出现了耐药性。其中一种耐药机制是通过红霉素酯酶（Eres）酶切大环内酯的大环内酯环。最常见的Ere酶是EreA，它对大多数临床使用的大环内酯类药物产生耐药性。尽管Eres在大环内酯类药物抗性中起着重要作用，但对该家族酶的研究却很少。

近期，加拿大麦吉尔大学Albert M. Berghuis组报道了第一个三维结构的红霉素酯酶，EreC。EreC与EreA具有90%以上的序列同源性。EreC晶体结构具有两种形式， EreC^Closed和EreC^Open。在这两种结构中，红霉素对应的电子密度都不能被明确识别。

图片来源：Nat. Commun.

将底物红霉素对接进EreC^Closed模式，显示催化氨基酸残基与底物之间的相互作用。

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结合柔性底物对接实验和前期研究报道的突变数据，该研究还提出了 Ere酶家族详细的催化机制，并将其标记为非金属水解酶。

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同时，该研究还介绍了Ere家族不同成员的底物光谱分析，这些分析的结果以及对Eres中大环内酯结合位点的保守残基的分析表明，Ere酶家族中有两种不同的活性位点。

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参考文献：Structural and functional insights into esterasemediated macrolideresistance

Nat. Commun.

DOI: 10.1038/s41467-021-22016-3

原文作者：Michał Zieliński, Jaeok Park, Barry Sleno &Albert M. Berghuis✉