1,3-二取代的双环[1.1.1]戊烷（BCP）在药物设计中是一类很重要的单元结构。主因在于这类化合物可以用作为对位二取代的芳烃和炔烃的替代物。且将这种富含sp3碳的单元整合到药物前导物中通常能带来药理学益处，例如改善溶解度、膜通透性和代谢稳定性。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
不过，在通过交叉偶联获得全碳二取代的BCP的方法来看，至今却仍限于将BCP结合成为有机金属的一部分进行反应才能获得。但是由于将BCP进行金属化合成通常需要苛刻的条件，因此也限制了底物的范围。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
近期，牛津大学的Edward A. Anderson教授在Angew. Chem. Int. Ed.上发表了一种铁催化的方法，可以直接将芳基或杂芳基的格氏试剂与1-碘代-双环[1.1.1]戊烷（碘代-BCP）进行交叉偶联，从而获得1,3-碳-二取代的双环戊烷。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
有别于过去将BCP作为亲核试剂，该研究开发出的这种合成方法可将BCP作为亲电试剂，即可避免将BCP进行金属化合成带来的底物限制问题。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
此外，他们也实现了叔碘化物的Kumada偶联反应。且得益于该反应的反应时间短、条件温和以及广泛的底物适用范围，该反应也能够完成各种药物类似物的1,3-碳-二取代BCP的制备。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
参考文献：Synthesis of All-Carbon Disubstituted Bicyclo[1.1.1]pentanes by Iron-Catalyzed Kumada Cross-Coupling
Angew. Chem. Int. Ed., doi.org/10.1002/anie.202004090
原文作者：Jeremy Nugent, Bethany R. Shire, Dimitri F. J. Caputo, Helena D. Pickford, Frank Nightingale, Ian T. T. Houlsby, James J. Mousseau, and Edward A. Anderson*
