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Kondrat’eva吡啶合成反应

恶唑(氮杂二烯)和亲二烯体通过反电子要求型杂-Diels–Alder反应,开环,芳构化制备吡啶衍生物的反应。此反应由Kondrat’eva在1957年首次报道【Kondrat’eva, G. Ya., Khim. Nauk. Prom.19572, 666
此反应一个的应用是合成Vitamin B6,  5-乙氧基-4-甲基恶唑和马来酸酐进行环加成,水解,还原得到产物。

Tetrahedron 1967,23, 943-955 】



反应机理

机理和Boger吡啶合成反应类似,恶唑(氮杂二烯)和亲二烯体进行反电子要求型的Hetero-Diels–Alder reaction(杂-Diels–Alder反应)得到双环中间体,开环,消除芳构化,得到吡啶类化合物。


反应实例

A solution containing 0.1 g N-(4-methyloxazol-2-yl)-N-(pent-4-enyl)acetamide(0.5 mmol) and 0.06 g DBU (0.4 mmol) in 2 mL toluene in a sealed tube under an argonatmosphere was heated at 180C for 20 h. Then the solvent was removed under reducedpressure, and the residue was purifified by flflash silica gel chromatography to give 0.3 g1-acetyl-7-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridine as a pale yellow oil, in a yield of39%. (Note: It requires 0.842 g starting material to afford 39% naphthyridine derivative ina yield of 39%, but it was stated as 0.1 g in the original article.)

J. Org. Chem.199964, 3595.




A solution of 0.15 g oxazole alcohol (0.41 mmol) and 0.05 g DBN (0.41 mmol) in 60 mLanhydrous o-dichlorobenzene was deoxygenated with argon for 45 min. The mixture washeated at 150C under an argon atmosphere for 1.5 h and then cooled to room temperature.Upon removal of solvent in vacuo, the residue was purifified by flflash chromatography usingMeOH/EtOAc (1:49) as the eluent to afford 0.10 g pyridine alcohol as a pale yellow oil, ina yield of 71%.

J. Org. Chem.198954, 5580



J. Org. Chem. 1977, 42, 2039-2040 】


J. Org. Chem. 1984, 49, 4325-4332 】



Tetrahedron Lett.  2000,41,10251-10255 】



参考资料

Wang, Zerong (2010). Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents || Kondrat'eva Pyridine Synthesis. 1668-1671.


相关反应

Boger吡啶合成反应

1,2,4-三嗪和亲二烯体(如烯胺)通过杂原子D-A加成脱去N2得到吡啶的反应。


杂-Diels–Alder反应





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