乙酰基保护酚羟基

由酚和酰氯或酸酐制备的芳基酯很容易通过皂化反应脱保护。一般情况下芳基酯比醇的酯更容易脱去,因此可以选择性去保护。另外芳基酯比芳基醚更容易去保护,应用时更好操作。其中乙酰基是最常见的一种酰基保护基。


上保护


一、乙酰氯,NaOH,dioxane,Bu4N+HSO4,室温下,30min,90%产率。Bu4N+HSO4作为相转移催化剂,可以对有位阻的酚进行酰基化,在脂肪族仲醇存在下可以选择性保护酚羟基。Tetrahedron  Lett.,20, 2431(1979)



二、钠氢,DMF,乙酸酐,66%产率。Org.  Lett.6, 4371(2004)



三、1-乙酰基-v-三氮唑并[4,5-b]吡啶,THF,1N NaOH,1h,89%产率。Tetrahedron  Lett.27, 5029(1986)

此条件可以选择性保护酚羟基。



四、IPA,NaOH,乙酸酐,pH 7.8。在其他醇存在下,可以选择性保护酚羟基。另外在胺存在下,利用乙酸酐和Amberlyst 15树脂,醇也可被酯化。Synth. Commun.22, 2703(1992)】



五、乙酸酐在路易斯酸(如高氯酸镁Tetrahedron 59, 7661(2003)或InCl3Tetrahedron  Lett.44, 6749(2003))催化下可以对酚进行酯化。



六,碘,乙酸酐,微波下2-4分钟,94-98%产率。此方法特别适用于高位阻的酚的保护,如2,6-二叔丁基对苯二酚。【Green Chem.3, 263(2001)】



去保护


芳基酯特别容易分解,在醇溶液中特别弱的碱也可以去保护。




一、碳酸氢钠水溶液,甲醇,室温,0.75h,94%产率。J. Am. Chem. Soc.93, 746(1971)】。乙酸铵和硼酸钠也可以作为碱,进行水解。


二、氨水,0℃,48h。J. Chem. Soc.,2137(1964)


三、硼氢化钠,乙二醇,40℃,18h,87%产率。J. Chem. Research (S), 54(2001)】,  如果底物中没有铝锂氢不耐受的基团时,铝锂氢也可以进行去保护。Helv. Chim. Acta, 46, 650(1963)


四、硼氢化钠,氯化锂,乙二醇二甲醚。Tetrahedron Lett.27, 5731(1986)


五、Sm,碘,乙醇,82-100%产率。此条件下醇酯也可以去保护。Synlett,1261(1995)】


六、3N HCl,丙酮,回流,2h。J. Chem. Soc.,2137(1964)



在烷基酯存在下,可以用以下条件对芳基酯进行选择性去保护。



一、TsOH,SiO2,甲苯,80℃,6-40h,79-100%产率。Synthesis,438(1989)】, 硅基吸附的甲酸铵也可以用于去保护。Green Chem.5, 68(2003)】



二、Amberlyst-15或碘,加成,48-100%产率。Tetrahedron  Lett.44, 5465(2003)



三、高岭土,甲醇,室温,88-96%产率。Green Chem.2, 154(2000)】



四、胍,甲醇,50℃,95%产率。Tetrahedron  Lett.28, 3569(21987)



五、Me2NCH2C(O)N(OH)Me,甲醇或THF/水,84%产率。Tetrahedron  Lett.30, 207(1989)



六、锌粉,甲醇,91-100%产率。Tetrahedron  Lett.22, 335(1981)



七、中性氧化铝,微波,82-96%产率。24J. Chem. Soc.Perkin Trans. I, 999(1993)



八、扁桃体酸铋(III),DMSO,80-125℃,44-96%产率。苯环上有强吸电子基团的芳基酯可以迅速去保护。Tetrahedron  Lett.38, 2981(1997)



九、二水合高氯酸锂,甲醇,室温,3h,52-71%产率。Synth. Commun.35, 483(2005)】



编译自: Protective groups in organic synthesis (Wuts & Greene,4th Ed), P: 410-413.


纳孚服务
  • 化学试剂
  • 提供稀有化学试剂现货

  • 化学试剂定制合成服务
  • 上海纳孚生物科技有限公司提供市场稀缺的化学试剂定制服务

  • 新材料现货
  • 上海纳孚生物科技有限公司代理或自产包含石墨烯产品,类石墨烯产品、碳纳米管、无机纳米材料以及一些高分子聚合物材料

  • 结构设计及定制合成
  • 可以根据客户需求对所需化合物结构进行设计改性,从而定制合成出客户所需分子式结构

  • 联系我们
  • 021-58952328
  • 13125124762
  • info@chemhui.com
  • 关注我们
在线客服
live chat