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Chemical Science:钴催化二芳基酮的分子内脱羰偶联反应

偶联反应被认为是目前人们构建碳-碳键、连接有机分子最有效的方法之一。在有机合成、药物化学、材料化学等领域都发挥着重要的作用。与2010年诺贝尔化学奖的颁发给了过渡金属催化的偶联反应,更加印证了其对人类社会的贡献。在过去50年的发展中,偶联反应取得了长足的发展,但任然面临着诸多挑战。例如,反应原料卤代芳烃或金属芳基化合物不稳定,操作复杂,为化学家设计合成路线制造了苦难。除此之外,还具有原子经济性差等问题。


西北大学的魏颢课题组针对这些问题,另辟蹊径,提出寻找到有别于传统偶联反应的过程,实现了廉价金属镍催化的酮分子内脱羰的偶联反应。在该过程中,两个分子片段先通过羰基连接在一起,在发生脱羰反应构建碳碳键。整个过程羰基就像一双“无形的手”将两个分子片段连接在一起。他们认为,新的合成策略的提出,不仅是酮官能团一种新颖的转化,最重要的是,这种构建碳碳键的方法是一种全新的方法,是传统偶联反应的重要补充。为化学家思考合成策略带来全新的思路和视角。针对该反应,近日,魏颢课题组首次实现了廉价金属钴催化的酮分子内脱羰偶联反应,该成果发表于英国皇家化学会旗舰期刊Chemical Science上(Chemical Science, 2020, DOI:10.1039/D0SC04326E)。

魏颢课题组受到钴催化的插羰反应启发,利用羰基脱除与插入是可逆过程这一观点,构想出钴催化的脱羰偶联反应。并以吲哚酮做为模型反应进行研究,优化反应条件,最终不仅实现了首例廉价金属钴催化的酮的分子内脱羰偶联反应,还在芳基烷基偶联上获得了突破。新的催化体系中,芳基烷基酮通过钴催化的脱羰反应,构建新的碳碳键,为合成烷基吲哚提供了新的思路。通过DFT计算也初步验证了催化机制,确定了配体作用位点以及羰基脱除步骤,为以后发展脱羰反应提供了新的思路。


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