有机金属试剂通过迈克尔不对称共轭加成是一种构建新的碳手性中心的有效的方法，通常需要使用事先合成的有机金属试剂在手性催化剂的作用下与底物发生反应，得到新的手性产物（Scheme 1a）。但是很少有文献报道使用烷基金属试剂与底物通过共轭加成反应得到两个相邻的手性碳，一般是使用事先制备的构型稳定的手性有机锂试剂与烯基试剂发生反应得到两个连续的手性碳产物（Scheme 1b）。

Cu-H催化的不对称氢化反应已经被用于不饱和的亲核试剂来合成手性有机分子，这种策略可以避免使用各种有机金属试剂。而本文作者来自韩国成均馆大学的Jaesook Yun教授根据先前的研究通过形成前手性硼烷物种对烯烃进行对映选择性共轭加成来合成具有两个连续的手性的烷基硼化合物（Scheme 1B）。

作者猜测反应的机理为底物1在Cu-H的作用下发生迁移插入得到前手性硼烷Ⅱ，Ⅱ再与烯烃2发生共轭加成得到Ⅲ，再发生配体交换和烯醇互变得到最终产物。

首先作者使用乙烯基硼酸酯和苄基亚甲基丙二酸二乙酯作为模板底物，在使用手性双膦配体L2的时候，以73%的收率得到了产物3a具有很好的非对映体选择性，但是对映选择性差（entry 2）。之后又改变了硼酸酯的类型，发现使用Bdan作为硼酸酯的时候的效果较好（entry 4-5）。之后又将配体L2进行了修饰得到L3进行反应，其对映选择性和非对映选择性都较好（entry 6），后面又对其他的双膦配体进行了筛选，发现效果都不是很好。最后使用Cu(OAc)₂作为铜源可以提高产率，因此被选为最佳条件。

接下来作者在最佳的条件下对底物进行了拓展，在芳基的邻位，间位，对位具有卤素，吸电子和供电子取代基的各种芳基取代的α，β-不饱和二酯都可以以高收率得到所需的产物（76–85％），高的对映异构体（94.5：5.5–97：3）和非对映异构体（93：7–98：2）（3b–3h）。含有萘基和杂芳基（例如噻吩，呋喃，吲哚）的底物在最佳反应条件下（3i–3l）也能相容。此外，伯烷基取代的二酯可提供相应的手性烷基硼化合物（3m和3n），不会显着影响反应的反应性和选择性。但是，β-环己基取代的α，β-不饱和二酯得到所需的产物3o的产量显著下降。还使用不饱和二烯2p来测试了共轭加成反应的选择性。接下来，作者研究了与长链硼烷基烯（3q-3v）的加成反应，以中等到良好的收率以及高对映体和非对映体选择性得到了相应的手性产物。

作者对所得的手性烷基硼产物（3a和3s）进行了各种转化（Scheme 2）。通过水解3a的Bdan基团，分子内酯交换和脱羧反应制备具有两个手性中心的手性内酯4。通过将Bdan转化为Bpin得到手性烷基硼酸酯5。通过乙烯基化和杂芳基化将5的C-B键转化为C-C键分别得到手性有机分子6和7。另外，从3s通过手性内酯中间体8合成了从真菌培养物如菜豆的培养滤液中分离得到的α-菜豆酸9。

doi.org/10.1002/anie.202014425

Asymmetric Conjugate Addition of ChiralSecondary Borylalkyl Copper Species