Henry反应

Henry反应是指在碱催化下硝基烷烃与醛酮反应β-羟基硝基烷烃的反应。此反应和羟醛缩合类似,也被称为硝基Aldol反应。

如果所得产物的酸性质子存在的话(i.e. when R = H),产物很容易消除得到硝基烯烃。因此,如果想得β-羟基硝基化合物,必须用少量的碱作为催化剂。


反应机理


最新文献



A Highly Diastereo- and Enantioselective Copper(I)-Catalyzed Henry Reaction Using a Bis(sulfonamide)-Diamine Ligand
W. Jin, X. Li, B. Wan, J. Org. Chem.201176, 484-491.



A New Catalyst for the Asymmetric Henry Reaction: Synthesis of β-Nitroethanols in High Enantiomeric Excess
J. D. White, S. Shaw, Org. Lett.201214, 6270-6273.



Practical Asymmetric Henry Reaction Catalyzed by a Chiral Diamine-Cu(OAc)2 Complex
T. Arai, M. Watanabe, A. Yanagisawa, Org. Lett.20079, 3595-3597.



A New Copper Acetate-Bis(oxazoline)-Catalyzed, Enantioselective Henry Reaction
D. A. Evans, D. Seidel, M. Rueping, H. W. Lam, J. T. Shaw, C. W. Downey, J. Am. Chem. Soc.,2003125, 12692-12693.



Enantioselective Nitroaldol Reaction of α-Ketoesters Catalyzed by Cinchona Alkaloids
H. Li, B. Wang. L. Deng, J. Am. Chem. Soc.2006128, 732-733.



Nitroaldol Reaction in Aqueous Media: An Important Improvement of the Henry Reaction
R. Ballini, G. Bosica, J. Org. Chem.199762, 425-427.



Hyperbranched Polyamines: Tunable Catalysts for the Henry Reaction
S. S. Ganesan, A. Ganesan, J. Kothandapani, Synlett201425, 1847-1850.



Indium-Catalyzed Henry-Type Reaction of Aldehydes with Bromonitroalkanes
R. G. Soengas, A. M. S. Silva, Synlett201223, 873-876.



A Convenient Samarium-Promoted Synthesis of Aliphatic (E)-Nitroalkenes under Mild Conditions
J. M. Concellón, P. L. Bernad, H. Rodríguez-Solla, C. Concellón, J. Org. Chem.200772, 5451-5423.



Highly anti-Selective Asymmetric Nitro-Mannich Reactions Catalyzed by Bifunctional Amine-Thiourea-Bearing Multiple Hydrogen-Bonding Donors
C.-J. Wang, X.-Q. Dong, Z.-H. Zhang, Z.-Y. Xue, H.-L. Teng, J. Am. Chem. Soc.2008130, 8606-8607.



Aza-Henry Reaction of Ketoimines Catalyzed by Na2CO3: An Efficient Way to β-Nitroamines
L. Wang, C. Tan, X. Liu, X. Feng, Synlett2008, 2075-2077.



Electrochemically Induced Aza-Henry Reaction: A New, Mild, and Clean Synthesis of α-Nitroamines
L. Rossi, G. Bianchi, M. Feroci, A. Inesi, Synlett2007, 2505-2508.


编译自:Organic Chemistry Portal








2015-01-09 

1985年,亨利首先发现了该反应,该反应主要是硝基烷烃与醛或者酮类反应生成硝基醇类化合物,此产物可以作为重要的中间体原料,用来制备多种化合物。特别是通过不对称亨利反应并进一步还原得到手性的氨基醇类化合物,用于合成多种具有生物活性的医药中间体。


  • 概要

在Perkin反应、Darzens反应、Aldol反应等反应中,羰基的α-负离子作为亲核中间体进行反应,而本反应中是利用硝基烷烃的α-负离子进行的反应。由于硝基烷烃的α-氢的酸性比较高,所以只需要使用普通的胺作为碱就能使得该反应在温和的条件下进行。

硝基烷烃可以用过接触还原法还原成氨基,另外可以运用Nef反应把硝基转换成羧酸来制备一些有用的合成中间体。

近年来,利用不对称催化剂特别是有机分子催化剂,开发不对称Henry反应已经成为一大热点。


  • 基本文献

・Henry, L. Compt. Rend. 1895120, 1265.


  • 反应机理




  • 反应实例

直到现在各种改良法相继还在被报道开发中。在这些反应中,摒弃高要求的强活化条件,即使在温和的条件下也能催化该反应进行的催化剂被大量的开发应用。最近很多运用有机催化剂进行的不对称反应的例子被报道。以下给出其中的一例,合成金鸡纳生物碱的实例[1] 

[1] Li H.; Wang, B.; Deng, L. J. Am. Chem. Soc. 2006,128, 732. DOI: 10.1021/ja057237l


本文转自“化学空间”







硝基烷烃通过碱在α位脱掉质子形成氮酸酯,进而与醛进行硝基羟醛缩合的反应。

反应机理


反应实例



参考文献

1. Henry, L. Compt. Rend. 1895, 120, 1265.

2. Matsumoto, K. Angew. Chem. 1984, 96, 599.

3. Sakanaka, O.; Ohmori, T.; Kozaki, S.; Suami, T.; Ishii, T.; Ohba, S.; Saito, Y. Bull.

Chem. Soc. Jpn. 1986, 59, 1753.

4. Barrett, A. G. M.; Robyr, C.; Spilling, C. D. J. Org. Chem. 1989, 54, 1233.

5. Rosini, G. In Comprehensive Organic Synthesis; Trost, B. M.; Fleming, I., Eds.; Pergamon,

1991, 2, 321


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