Hofmann消除反应

烷基三甲基铵在碱性条件下消除生成取代较少的烯烃的反应。霍夫曼消除反应,也称彻底甲基化反应,是胺与过量碘甲烷、氧化银和水共热时(100-200°C),生成三级胺和烯烃的反应。反应中间产物是四级铵碱。不对称胺反应时,反应由动力学控制,较少烷基取代的β-碳上的氢由于酸性较强,位阻较小,因此优先被消除,产物主要是不稳定的取代较少的烯烃。这个规则与查依采夫规则相反,称为霍夫曼规则(Hofmann规则)。霍夫曼消除可用于合成用其他方法难以合成的烯烃。由于一级、二级和三级胺引入的甲基数目不一样,故也可通过引入的甲基数目,来判断反应物是哪一级的胺。该反应不会发生碳骨架重排,所以该反应常常用来验证生物碱的骨架构造。


反应机理

季铵碱加热一般消除含氢较多的β碳上的氢,这个规则与Zaitsev规则相反,称为霍夫曼规则(Hofmann规则)。Hofmann规则的本质是体积效应。从空间位阻较小的位点消除。该反应是经由E1cB或E2机理进行的消除反应。当季铵碱中β氢有明显酸性时,产物为遵守Zaitsev规则的产物。


反应实例

通过Hofmann消除从树脂上解离胺。

Tetrahedron Lett. 2010, 51, 5003–5004



Synth. Commun. 2012, 42, 3545–3552】


参考文献

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编译自:Name Reactions (A Collection of Detailed Reaction Mechanisms), Jie Jack Li, Hofmann elimination,page 318.


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